Projekt

Integrine als therapeutische Zielstrukturen zur Hemmung von Migration, Invasion und Vaskularisierung in Meningeomen

Ziel dieses seit April 2016 laufenden Projekts der Deutschen Krebshilfe ist die Analyse der Bedeutung von Integrinen beim Meningeom.

Meningeome sind häufige intrakranielle Tumoren, die in einem Teil der betroffenen Patienten auf Grund der Rezidivneigung oder biologisch aggressiver Subtypen eine begleitende medikamentöse Therapie erfordern würden, welche jedoch bisher nicht etabliert ist. Unsere Arbeitsgruppe konnte kürzlich zeigen, dass der Integrin-Antagonist Cilengitide in vitro und in vivo (intrakranielles Mausmodell) besonders Migration- und Invasion von Meningeomzellen hemmt. Integrine könnten daher ein vielversprechendes Target für eine zielgerichtete Behandlung von Meningeomen darstellen. Zwei   αv-Integrine, αvβ3 und αvβ5, sind für Tumor-induzierte Angiogenese, Migration und Invasion relevant.

In dem hier vorgeschlagenen Projekt möchten wir a) in vivo die Beteiligung der Integrin-Untereinheiten αv und β3 bei Meningeomentstehung, -wachstum, -invasion und -vaskularisierung untersuchen, b) in vitro die Wirkung der Integrin-Untereinheiten αv, β3 und β5 auf Invasions- und Migrationsverhalten unter Berücksichtigung des in Meningeomen häufig mutierten Tumorsuppressors NF2 analysieren und c) in vitro bestimmen, welche Integrin-Untereinheiten den FAK-Signalweg modulieren.

Wir erwarten einen essentiellen Erkenntnisgewinn hinsichtlich der Frage, ob Integrine für invasive Eigenschaften aggressiver Meningeome und für das von der Vaskularisierung abhängige Tumorwachstum eine signifikante Rolle spielen. Wir erhoffen uns darüber hinaus Erkenntnisse über den therapeutischen Nutzen einer Integrin-Hemmung in Meningeomen.